上海第一人民医院眼科张妍主任团队在Free Radical Biology and Medicine发文揭示角膜新生血管治疗新靶点

近日，我院眼科中心（南）常务副主任、屈光二科主任张妍团队在Free Radical Biology and Medicine上发表题为“Bone Morphogenetic Protein 4 Ameliorates Corneal Neovascularization by Inhibiting NLRP3 Inflammasome Activation through the Promotion of CBP-Mediated S100A9 Acetylation”的研究成果论文。该研究揭示了骨形成蛋白4（BMP4）通过调控CBP介导的S100A9乙酰化抑制NLRP3炎症小体活化的分子机制，可有效抑制角膜新生血管（CoNV）形成。

角膜新生血管（CoNV）是一种由多种眼部疾病导致的，常见的致盲性眼部病理改变，是全球视力损害的重要原因之一。现有药物如抗VEGF药物和糖皮质激素等存在生物利用率低、副作用大等局限。探索安全有效、便捷高效的CoNV治疗新靶点及作用通路是亟待解决的科学问题。

研究团队团队前期曾研究证实BMP4作为参与细胞分化、增殖、凋亡等多种生理病理过程的关键生长因子，能显著抑制炎症性新生血管的形成，但其深层机制尚未阐明。此次研究基于大鼠CoNV模型，团队通过4D-FastDIA定量蛋白组学和乙酰化组学分析发现，S100A9作为一种主要的损伤相关分子模式，是介导炎症性CoNV的关键蛋白，抑制S100A9可以抑制CoNV的形成。BMP4处理虽然不改变S100A9的蛋白表达水平，但其显著提升S100A9第59位赖氨酸乙酰化水平，并证实CREB结合蛋白（CBP）是调控该过程的核心乙酰转移酶；乙酰化S100A9阻断NLRP3炎症小体活化，减少IL-1β等促炎因子释放，从而抑制血管新生。实验显示，CBP抑制剂A-485可逆转BMP4的保护效应，验证了该通路的必要性。未来，该发现有望推动靶向CBP/S100A9/NLRP3轴的新型药物开发，克服现有疗法不足，为炎症性眼病的治疗开辟新路径。

吉林大学硕士研究生张文馨为该论文第一作者，我院张妍主任为本文的通讯作者。

（通讯员/眼科中心 卢一）