王宏林教授团队在Immunity发文揭示白癜风神经免疫致病新机制及治疗新策略

6月16日，我院临床研究院王宏林教授团队在Immunity上发表了题为“Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo”的研究成果论文。该研究联合单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近10种基因工程小鼠与研究者发起临床试验（IIT），原创性地揭示了白癜风中存在“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”致病新机制。通过CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮，Rimegepant）阻断该神经-免疫互作轴，可显著抑制白癜风模型小鼠的疾病进展，并在57例白癜风患者的临床试验中展现出良好治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。

白癜风是一种慢性、毁容性自身免疫性皮肤疾病，其以黑素细胞受损而导致的局部或大面积皮肤白斑为主要特征。我国约有3000万白癜风患者，其中超过50%的患者在20岁前发病，终身累及且难以治愈。目前，JAK抑制剂（鲁索替尼乳膏）是美国FDA批准且唯一用于治疗白癜风的药物，但该药物尚未在我国获批上市。我国白癜风患者尚无靶向治疗药物可用。

为解决白癜风靶向治疗药物奇缺的临床困境，我院王宏林团队和杭州市第三人民医院许爱娥团队联合攻关，通过原创性研究，阐明了白癜风皮损中感觉神经通过分泌CGRP调控真皮cDC1的功能状态，显著增强其抗原提呈能力和共刺激分子表达，从而启动并放大针对黑素细胞的自身免疫性CD8+ T细胞反应，最终导致表皮黑素细胞的进行性破坏和皮肤白斑形成。通过CGRP受体拮抗剂（瑞美吉泮，Rimegepant）阻断这一致病性的CGRP-CALCRL信号轴，能够显著抑制cDC1细胞扩增和杀伤性CD8+ T细胞反应，从而为光疗刺激下的黑素细胞再生和迁移维持一个免疫抑制性的微环境。

此外，该研究还从白癜风靶向治疗药物奇缺的临床问题出发，揭示了白癜风“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”新机制，为白癜风治疗策略研发提供了新的理论依据和靶标。同时，研究团队改造的0.1%瑞美吉泮软膏，在临床试验中展现出良好的治疗效果，形成了完整的“临床-基础-临床”的研究环路。

我院王宏林教授博士生杨秀莉和丁文翔为论文第一作者。该研究受国家自然科学基金原创探索计划、国家自然科学基金联合基金项目、上海市“科技创新行动计划”实验动物研究项目、国家自然科学基金和上海市科技创新行动计划支持